Ensiklopedia

NF-κB ( bahasa Inggris : nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, nuclear factor-kappaB ) adalah keluarga faktor transkripsi yang berperan dalam respon seluler terhadap rangsangan seperti stres, sitokina , radikal bebas , logam berat , , LDL yang teroksidasi, dan bakteri atau virus ( antigen ). ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} NF-κB memainkan peran kunci dalam mengatur respon imun terhadap infeksi (rantai ringan κ adalah komponen penting imunoglobulin ). Regulasi NF-κB yang salah telah dikaitkan dengan kanker, inflamasi dan penyakit autoimun , syok septik , infeksi virus, dan gangguan sistem imun. NF-κB juga terlibat dalam proses dan memori. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

NF-κB ditemukan oleh Dr. Ranjan Sen di laboratorium penerima Hadiah Nobel David Baltimore melalui interaksinya dengan urutan pasangan 11 basa pada enhancer rantai ringan imunoglobulin pada sel B. ^{[ 12 ]} Sejak ditemukan pada tahun 1986, banyak studi menunjukkan hubungan antara lintasan sinyal NF-κB dan respon peradangan : ^{[ 13 ]}

• Lintasan yang pertama dipicu oleh respon terhadap infeksi mikrobial dan viral , atau sitokina yang mengaktivasi kompleks IKK, yang menginduksi fosforilasi dan degradasi IkappaB.
• Lintasan yang kedua dipicu oleh sitokina dari keluarga melalui aktivasi , lalu . Pencerap TNF-1 (TNF-R1) merupakan pencerap apoptosis dengan dua kompleks sinyal . Kompleks I terbentuk pada membran sel , sedangkan kompleks II terbentuk di dalam sitoplasma . Kompleks I akan berupaya untuk mengaktivasi NF-κB sedangkan kompleks II akan melakukan transduksi sinyal apoptosis saat NF-κB tidak dapat meningkatkan rasio anti-apoptotik FLIPL. ^{[ 14 ]}
• Lintasan yang ketiga NF-κB memicu transkripsi protein anti-apoptosis, tanpa pengaruh CK2 dan IKK, sehingga meningkatkan proliferasi sel dan tumor . Beberapa senyawa seperti aspirin dan kortikosteroid diketahui merupakan inhibitor NF-κB.

Semua protein keluarga NF-κB berbagi di bagian N-terminal. Sebuah subfamili protein NF-κB, dengan anggota RelA, RelB, dan c-Rel, memiliki domain di bagian C-terminal. Sebaliknya, protein NF-κB1 dan NF-κB2 disintesis sebagai prekursor besar, p105 dan p100, yang menjalani proses untuk menghasilkan subunit NF-κB matang, p50 dan p52. Pengolahanam p105 dan p100 diperantarai oleh jalur / proteasom dan melibatkan degradasi selektif daerah C-terminal yang mengandung . Sedangkan pembuatan p52 dari p100 adalah proses yang diatur ketat, dan p50 dihasilkan dari pemrosesan konstitutif p105. ^{[ 15 ] [ 16 ]} Protein p50 dan p52 tidak memiliki kemampuan intrinsik untuk mengaktifkan transkripsi dan oleh karena itu telah diusulkan untuk beraksi sebagai represor transkripsional saat mengikat elemen κB sebagai homodimer. ^{[ 17 ] [ 18 ]} Memang, hal ini membingungkan pada interpretasi penelitian p105-knockout, yang mana manipulasi genetik menyingkirkan IκB (p105 penuh) dan kemungkinan represor (p50 homodimer) selain aktivator transkripsi (heterodimer RelA-p50).

Anggota keluarga NF-κB berbagi struktur homologi dengan v-Rel retroviral, yang menghasilkan klasifikasi sebagai protein NF-kB/Rel. ^{[ 1 ]} Ada lima protein dalam famili NF-κB mamalia: ^{[ 19 ]}

Kelas	Protein	Alias	Gen
I	NF-κB1	p105 → p50
	NF-κB2	p100 → p52
II	RelA	p65	RELA
	RelB
	c-Rel

Berikut adalah lima anggota keluarga NF-κB manusia (gambar ada di samping kanan):

Tampilan atas struktur kristalografi ( PDB : 1SVC ​) dari homodimer protein (hijau dan magenta) yang terikat pada DNA (coklat).
Pengidentifikasi
Simbol
Gen NCBI	4790
	7794
	164011
RefSeq	NM_003998
	P19838
Data lain
Lokus	q24
Pencarian Struktur Swiss-model Domain InterPro

RELA
Tampilan samping struktur kristalografi ( PDB : 2RAM ​) dari homodimer protein RELA (hijau dan magenta) yang terikat pada DNA (coklat).
Pengidentifikasi
Simbol	RELA
Gen NCBI	5970
	9955
	164014
RefSeq	NM_021975
	Q04206
Data lain
Lokus	q13
Pencarian Struktur Swiss-model Domain InterPro

Pengidentifikasi
Simbol
Gen NCBI	4791
	7795
	164012
RefSeq	NM_002502
	Q00653
Data lain
Lokus	q24
Pencarian Struktur Swiss-model Domain InterPro

Pengidentifikasi
Simbol
Gen NCBI	5971
	9956
	604758
RefSeq	NM_006509
	Q01201
Data lain
Lokus	q13.2-19q13
Pencarian Struktur Swiss-model Domain InterPro

Pengidentifikasi
Simbol
Gen NCBI	5966
	9954
	164910
RefSeq	NM_002908
	Q04864
Data lain
Lokus	p13-p12
Pencarian Struktur Swiss-model Domain InterPro

Aktivasi NF-κB terjadi melalui dia jalur utama: jalur kanonikal dan non-kanonikal. Jalur kanonikal memperantarai aktivasi NF-κB1 p50, RELA dan c-REL (yang disebut juga anggota keluarga NF-κB kanonikal), sedangkan jalur non-kanonikal secara selektif mengaktifkan anggota NF-κB terikat p100, utamanya NF-κBB2 p52 dan RELB (biasa disebut anggota keluarga NF-κB non-kanonikal).

Aktivasi NF-κB diinisiasi oleh degradasi protein IκB dalam merespon suatu stimulus sinyal. Hal ini terjadi terutama melalui aktivasi kinase yang disebut (IKK). IKK terdiri dari heterodimer dari subunit IKKα dan IKKβ katalitik dan protein pengatur "utama" yang disebut (modulator penting NF-κB) atau gamma IKK. Bila diaktifkan oleh sinyal, biasanya berasal dari luar sel, kinase IκB memfosforilasi dua residu serin yang terletak di domain pengaturan IκB. Ketika fosforilasi pada serin ini (misalnya, serine 32 dan 36 pada manusia IκBα), protein IκB dimodifikasi oleh proses yang disebut ubikuitinasi, yang kemudian menyebabkannya terdegradasi oleh organel sel yang disebut proteasom .

Pengaktifan jalur NF-κB non-kanonikal didasarkan pada pemrosesan p100. Berbeda dengan pemrosesan konstitutif p105, pemrosesan p100 dikontrol dengan ketat dan terjadi dengan cara diinduksi. Pengolahan p100 yang diinduksi sinyal mengarah pada pembentukan NF-κB2 p52 serta translokasi inti anggota NF-κB p100, yang sebagian besar adalah RELB dan NF-κB2 p52. Pemrosesan p100 diinduksi melalui fosforilasi pada residu serin C-terminal spesifik (serine 866 dan 870), yang memicu ubiluitilasi p100 melalui perekrutan E3 ubiquitin ligase βTrCP. Komponen pensinyalan sentral dari jalur NF-κB non-kanonikal adalah NF-κB-inducing kinase (NIK; juga dikenal sebagai MAP3K14), yang menginduksi fosforilasi p100 melalui aktivasi kinase IKKα1. Berbeda dengan aktivasi jalur NF-κB kanonikal yang cepat dan sementara, aktivasi jalur NF-κB non-kanonikal sangat lambat dan terus-menerus. Pendorong khas jalur NF-κB non-kanonikal adalah ligan dari subset anggota superfamili reseptor faktor nekrosis tumor (TNFR).